El Dr. Rashmi Kothary y su estudiante de doctorado Melissa Bowerman, han descubierto que una enzima llamada RhoA está demasiado activa en un ratón de laboratorio con la enfermedad, y el bloqueo de esta enzima puede aumentar la supervivencia. El estudio se publica en Human Molecular Genetics.
La investigación se inició como un intento de comprender las vías moleculares que intervienen en la SMA. Los científicos han sabido desde hace muchos años que esta enfermedad es causada por mutaciones hereditarias en un gen llamado neurona motora de supervivencia 1 (SMN1 por sus siglas en ingles.). Estas mutaciones hacen que las células nerviosas pierdan su capacidad para controlar los músculos, pero los investigadores nunca han entendido plenamente el por qué. Hace varios años, el equipo del Dr. Kothary desarrolló un modelo de SMA, usando las células nerviosas en el laboratorio. Demostraron que el andamio interior que da a estas células su forma era defectuosa, y las enzimas implicadas en el mantenimiento del andamio, como RhoA, no estaban siendo regulados correctamente.
En el estudio actual, el equipo del Dr. Kothary investigó un compuesto llamado Y-27632, que se sabe que bloquean la vía a RhoA. El compuesto fue desarrollado por otros investigadores hace más de 20 años y se ha utilizado ampliamente en estudios de laboratorio, aunque nunca ha sido probado en seres humanos. Los ratones con una versión de SMA fueron tratados con una dosis alta de Y-27632, con una dosis baja o un placebo. Los ratones con la dosis alta sobrevivieron mucho más tiempo, hasta bien entrada la edad adulta. En comparación, los otros ratones sobrevivieron sólo unas cuatro semanas. Este es el mayor aumento de la supervivencia demostrado en alguna ocasión en este modelo de SMA, aunque el componente aún no es capaz de restablecer plenamente la vida útil o corregir todos los problemas de los nervios asociados con la enfermedad.
"Nuestro estudio es muy importante porque abre un camino nuevo y prometedor para la investigación de una enfermedad genética devastadora", dijo el Dr. Kothary. "Las investigaciones anteriores se ha centrado principalmente en la sustitución del gen SMN defectuoso, o sustituir a las células nerviosas que se pierden, pero nuestro estudio muestra que la focalización de los problemas biológicos en las células nerviosas también puede ser un enfoque valioso. También quiero destacar que si bien estos resultados son bastante prometedores, esto es sólo un estudio, utilizando un modelo experimental de la SMA, por lo que se necesita hacer mucha más investigación para determinar si este fármaco o uno similar podría ser un buen candidato para las pruebas en seres humanos. Incluso si lo es, yo creo que SMA es una enfermedad quedebe ser abordada mediante el uso de múltiples estrategias en conjunto, incluyendo el ejercicio, la nutrición y, posiblemente, las drogas, las células y las terapias genéticas. "
"Este descubrimiento realizado por el Dr. Kothary y su equipo es muy emocionante, aunque como él reconoce plenamente, debe ser replicado por otros investigadores, y ser replicadas con drogas aprobadas por la FDA en relación con la que usaban, al punto que se pudiera considerar, la realización de ensayos clínicos en seres humanos afectados por SMA", dijo el Dr. Rod McInnes, director científico del Instituto de Genética del Instituto Canadiense de Investigación en Salud. " Como mínimo, esta excelente investigación, demuestra que las drogas noveles, o nuevos usos de medicamentos ya aprobados, tienen el potencial de aliviar devastadores trastornos genéticos, incluso los que afectan al sistema nervioso."
SMA afecta a aproximadamente a uno de cada 10.000 nacimientos y más de 25.000 personas en Canadá y los EE.UU. viven en la actualidad con esta enfermedad. Las formas severas de SMA provoca la parálisis y la muerte en los primeros años de vida, mientras que las formas más leves pueden permitir la supervivencia en la edad adulta con discapacidades menos graves.
Dr. Kothary es un científico senior de Ohri y un profesor en la Universidad de Ottawa, Facultad de Medicina. También posee la Cátedra de Investigación en Enfermedades Neuromusculares de la Universidad de la Salud. Este trabajo fue financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y la Asociación de la Distrofia Muscular.
Dr. Kothary es un científico senior de Ohri y un profesor en la Universidad de Ottawa, Facultad de Medicina. También posee la Cátedra de Investigación en Enfermedades Neuromusculares de la Universidad de la Salud. Este trabajo fue financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y la Asociación de la Distrofia Muscular.
Traducción del articulo en inglés publicado por Ottawa Hospital Research Institute.
No hay comentarios:
Publicar un comentario